2020年1月30日，FDA授予selpercatinib，也就是大名鼎鼎的LOXO-292，适应症为晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌的患者。预计FDA将在2020年第三季度会对新药申请做出决定。这意味着，如果一切顺利，这款药物将于今年7-9月份获批上市！也意味着，有RET基因融合的患者将迎来全新的希望！

1LOXO-292的前世今生

2016年12月18日，Loxo Oncology 公司的TRK抑制剂Larotrectinib（LOXO-101，拉罗替尼）首次在ESMO大会亚洲一期试验中展示对TRK融合肿瘤显示的持久抗肿瘤活性，就震惊了肿瘤界，也让大家知道了研发了这款火遍癌友圈广谱抗癌药的研发公司Loxo Oncology。

这家在美国康涅狄格州斯坦福德，最初全职雇员只有13人的一个不起眼的小制药公司从成立初期就以开发用于癌症治疗的小分子靶向新药为主，只不过和其他公司不同的是，他们研究的靶点都偏“冷门”，当时知道NTRK,RET,BTK这些靶点的人寥寥无几。

2018年11月，LOXO-101震撼上市，引起了全球的轰动，甚至超越了PD-1的名气，或许他们自己也没想到，自己能凭着这款药物一夜成名，身价倍增。

而随后人们才知道，这家公司研发的药物几乎款款都是抗癌新星，比如专门针对LOXO-101耐药的LOXO-195，以及专门针对RET融合的LOXO-292。

2019年2月Loxo Oncology被美国制药巨头礼来（Eli Lilly）以80亿美元的价格收购。大力推动旗下药物的全球上市进程。大名鼎鼎的LOXO-292也有了自己的英文名字Selpercatinib。

2初识LOXO-292

药物名称：Selpercatinib(LOXO-292，塞尔帕替尼)

生产厂家：礼来

优先审批时间：2020年1月30日

FDA预计裁定时间：第三季度

Selpercatinib是一种高度选择性和有效的口服研究药物，可用于治疗RET激酶异常突变的癌症患者。

它长这个样子（C 29 H 31 N 7 O 3）

可以看出，这款药物特异性靶向RET基因的，RET激酶的基因组改变包括融合和点突变，这导致RET信号过度活跃从而让癌细胞生长不受控制。

3LOXO-292的惊艳数据

根据优先审批的I / II LIBRETTO-001试验数据，在入组非小细胞肺癌队列有105例经过重度治疗的RET融合患者以及34例未经治疗的RET融合患者的疗效数据。

105经过重度治疗的患者，是指一半的患者至少接受过3个全身性抗肿瘤治疗方案，这些患者全都接受过含铂双药化疗，多数接受过免疫治疗以及其他RET靶向药治疗，可以说是临床上已经放弃的患者。

这款药究竟有多好呢？

对于如此晚期的患者，总的客观缓解率（ORR）达到68％，疾病控制率达94%，并且对药物的平均反应持续时间也非常持久，长达20.3个月，中位无进展生存期为18.4个月。更值得一提的是，这款药物对于脑转的效果也非常惊人，客观缓解率高达91%，在11例可测量的脑转移患者中，有10例患者响应，包括2例完全缓解（CR）和8例部分缓解（PR）。

这张柱状图清晰的显示了LOXO-292卓越的临床效果。每个柱子代表一位患者，一共105位患者，柱子向下代表肿瘤缩小，可以看到大部分患者的肿瘤都得到了有效控制。

而在34例初治的的患者中，客观缓解率（ORR）高达85%，疾病控制率达到了94%。

此外这款药物的安全性和耐受性良好，在入组LIBRETTO-001试验的531名患者中，有15%与治疗相关的不良事件（TRAE），包括腹泻，高血压等，大部分为1级和2级。有1.7％的患者因副作用停止了selpercatinib的治疗。

由此数据可以看出，LOXO-292疗效显著优于目前已获批的多靶点RET靶向药（如卡博替尼，凡德他尼等），与在研的RET靶向药BLU-667（Pralsetinib）相比疗效也不相伯仲，或将成为RET阳性患者的一线推荐方案。